【招标信用】北京协和医院内分泌科国家卫生健康委员会内分泌重点实验室（北京协和医院）2025年度刘士豪青年研究基金项目申请指南【北京】11.3

先规划，再申报
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研究框架图等资料
申报通知总结
（一）项目背景：纪念刘士豪教授诞辰125周年，弘扬其研究精神，培养青年学者。
（二）申报方向：1.慢性内分泌代谢性疾病的风险评估、早期诊断和合理干预；2.内分泌肿瘤的精准诊疗；3.遗传性内分泌代谢疾病的临床和基础研究。
（三）资助额度：1.一类课题5项，10万元/项；2.二类课题10项，5万元/项；研究期限均为1年。
（四）申报条件：1.国内、外医疗机构或大学具有硕士及以上学位或中级及以上职称的医学、生物学领域相关工作人员；2.与至少一位重点实验室固定研究人员合作申请；3.年龄在45岁以下（1980年1月1日以后出生）。
（五）申报时间：2025年11月30日前寄送纸质申请书（一式三份，经单位同意盖章）并提交电子版，逾期不予受理。
（六）联系方式：联系人***，邮箱***，通讯地址北京市东城区帅府园1号北京协和医院内分泌科，邮政编码100730。
趋势动态分析
（一）立项课题类型分布
1.基础研究类
（1）聚焦分子机制及信号通路探索的课题占比约45%，主要涉及激素调控网络、基因突变影响等方向。
（2）新技术方法开发类占比约20%，包括单细胞测序技术应用、类器官模型构建等创新研究。
2.临床转化研究类
（1）疾病诊断标志物验证与优化课题占比25%，集中于糖尿病、骨质疏松症等常见内分泌疾病。
（2）治疗靶点与药物干预研究占比10%，重点关注新型降糖药物机制或罕见内分泌疾病疗法开发。
（二）主要立项研究方向
1.代谢性疾病
（1）2型糖尿病胰岛素抵抗机制及肠道菌群调控作用；
（2）非酒精性脂肪肝与代谢综合征的交互关系。
2.内分泌肿瘤
（1）垂体瘤发生发展的表观遗传调控机制；
（2）甲状腺癌分子分型与靶向治疗策略。
3.骨代谢与钙磷稳态
（1）骨质疏松症中成骨细胞分化异常的关键通路解析；
（2）罕见骨病（如低磷性佝偻病）的遗传学诊断体系优化。
4.神经内分泌调控
（1）下丘脑垂体肾上腺轴紊乱对代谢的影响；
（2）褪黑素在代谢性疾病中的跨器官调控作用。
5.新技术应用探索
（1）基于人工智能的内分泌疾病早期预警模型开发；
（2）类器官模型在肾上腺疾病研究中的应用。
（三）高频关键词统计
1.疾病维度：糖尿病（出现频次最高）、甲状腺疾病、骨质疏松症、库欣综合征、垂体瘤。
2.机制维度：自噬、氧化应激、肠道微生物群、表观遗传修饰、信号转导通路（如Wnt、mTOR）。
3.技术维度：单细胞测序、代谢组学、CRISPRCas9基因编辑、生物信息学分析、人工智能辅助诊断。
（四）研究趋势特征
1.基础与临床深度交叉：约60%课题兼具机制探索和临床问题解决导向，强调转化潜力。
2.新技术赋能传统领域：2023年后立项课题中，涉及人工智能或组学技术的占比提升至35%。
3.罕见病关注度上升：近两年新增甲状旁腺功能异常、遗传性肥胖等罕见内分泌疾病研究方向。
拟题思路分析
（一）拟题建议
1、聚焦前沿技术融合
（1）结合多组学技术（基因组、代谢组、蛋白组）探索疾病机制，例如“基于多组学整合分析的2型糖尿病风险预测模型构建及验证”。
（2）引入人工智能与医学影像交叉应用，如“深度学习在甲状腺结节良恶性鉴别中的临床价值研究”。
2、强化临床转化导向
（1）针对疾病早期干预策略，可设计“GLP1受体激动剂对肥胖人群代谢指标及心血管风险的影响：一项随机对照试验”。
（2）关注罕见病精准诊疗，如“多发性内分泌腺瘤病1型患者胚系突变谱与临床表型的关联研究”。
3、突出跨学科交叉创新
（1）整合营养学与内分泌学，例如“膳食多酚通过调控肠道菌群改善多囊卵巢综合征胰岛素抵抗的机制研究”。
（2）结合环境内分泌干扰物研究，如“邻苯二甲酸酯暴露与儿童性早熟发病风险的队列研究”。
（二）优秀立项拟题案例分析
1、“基于血液代谢组学的2型糖尿病前期预警模型及肠道菌群调控机制研究”
（1）创新性：采用代谢组学技术筛选早期生物标志物，同时探索肠道菌群与代谢紊乱的因果关系，体现“风险评估+机制研究”双维度设计。
（2）临床价值：为糖尿病前期人群提供可推广的预警工具，同时为益生菌干预提供理论依据，符合“早期诊断合理干预”的重点方向。
2、“甲状腺髓样癌RET基因变异谱与靶向药物疗效相关性研究”
（1）科学性：聚焦内分泌肿瘤领域热点，通过基因测序明确RET变异类型，结合临床疗效数据建立预测模型，体现“精准诊疗”的核心要求。
（2）应用前景：为甲状腺髓样癌患者的个体化用药方案制定提供依据，推动靶向治疗在endocrineoncology领域的规范化应用。
3、“先天性肾上腺增生症基因型表型数据库构建及AI辅助诊疗系统开发”
（1）系统性：整合遗传性内分泌代谢疾病的基因数据与临床表型，通过数据库建设实现资源共享，同时开发AI辅助系统提升诊断效率，体现“临床基础转化”全链条设计。
（2）技术融合：将生物信息学与人工智能技术结合，突破传统诊疗模式局限性，符合当前医学数字化发展趋势。
（三）关键立项要点总结
1、紧扣指南要求：所有拟题需围绕“慢性代谢病、内分泌肿瘤、遗传病”三大方向，避免偏离重点领域。
2、突出技术创新：优先选择多组学、AI、数据库建设等前沿方法，体现课题的先进性与可行性。
3、强化临床需求：以解决实际诊疗问题为导向，确保研究成果具备转化潜力，避免纯理论性研究。
课题案例参考
----这个是最初级的案例演示----
课题案例：基于多组学联合分析的2型糖尿病风险预警模型构建及早期干预策略研究
（一）切入点
针对慢性内分泌代谢性疾病中2型糖尿病发病率逐年攀升、早期诊断困难及干预效果不佳的现状，结合当前多组学技术（基因组学、代谢组学、转录组学等）在疾病风险评估与机制研究中的广泛应用，从多维度筛选2型糖尿病早期风险标志物，构建精准风险预警模型，并探索基于标志物的个体化早期干预策略。
（二）研究思路
本课题构建“临床数据与生物样本收集→多组学数据检测与整合分析→风险标志物筛选与验证→风险预警模型构建→早期干预策略制定与效果评估”框架。先通过队列研究收集临床资料与生物样本奠定数据基础，再运用多组学技术检测并整合分析数据，接着筛选并验证关键风险标志物，进而构建风险预警模型，最后基于模型和标志物研究早期干预策略并评估效果，探索2型糖尿病精准防控路径。
（三）研究内容
1.2型糖尿病相关临床数据与生物样本的系统收集。建立标准化的研究队列，收集研究对象的基本人口学信息、生活方式、既往病史、家族史等临床数据，同时采集血液、尿液等生物样本，建立完善的样本库和数据库，为后续多组学研究提供高质量的样本和数据支撑。
2.多组学数据的检测与整合分析。对收集的生物样本进行基因组学（如易感基因位点检测）、代谢组学（如血清代谢物分析）、转录组学（如外周血RNA测序）等多组学检测，获取海量组学数据。运用生物信息学方法对多组学数据进行整合分析，挖掘不同组学层面与2型糖尿病发生发展相关的潜在关联。
3.2型糖尿病风险标志物的筛选与验证。基于多组学整合分析结果，结合临床数据，运用机器学习等方法筛选出具有潜在价值的2型糖尿病风险标志物。通过独立的验证队列对筛选出的标志物进行验证，评估其敏感性、特异性和预测价值，确定可用于构建风险预警模型的关键标志物。
4.2型糖尿病风险预警模型的构建。以筛选并验证后的关键风险标志物为基础，结合传统危险因素（如年龄、BMI、血糖水平等），采用合适的统计模型（如Logistic回归模型、支持向量机等）构建2型糖尿病风险预警模型。对模型的预测性能进行评估和优化，确保模型具有良好的区分度、校准度和临床实用性。
5.基于风险标志物的早期干预策略制定与效果评估。根据构建的风险预警模型和筛选出的关键风险标志物，制定个体化的早期干预策略，如生活方式干预（饮食、运动指导）、药物干预（针对特定标志物的靶向药物）等。通过随机对照试验等方式评估不同干预策略对高风险人群2型糖尿病发病率、相关指标（如血糖、血脂）改善的效果，为临床实践提供科学依据。
（四）研究价值
1.学术价值：（1）本课题通过多组学联合分析筛选2型糖尿病风险标志物，拟构建多维度的风险预警模型，有助于深入揭示2型糖尿病的发病机制，丰富慢性内分泌代谢性疾病风险评估的理论研究，拓展现有2型糖尿病早期诊断的研究视角。（2）本课题综合运用临床医学、分子生物学、生物信息学、统计学等多学科理论与方法，进行跨学科研究，促进多学科交叉融合，为慢性疾病的精准医学研究提供新的思路和方法借鉴。
2.应用价值：（1）本课题构建的2型糖尿病风险预警模型可为临床医生识别高危人群、进行早期筛查和诊断提供有力工具，有助于提高2型糖尿病的早期检出率，为政府制定慢性病防控政策提供科学参考，具有重要的公共卫生意义。（2）基于风险标志物制定的个体化早期干预策略，可为高风险人群提供针对性的预防措施，延缓或阻止疾病的发生发展，改善患者预后，提高生活质量，降低医疗成本，具有显著的临床应用价值和社会经济效益。
（五）研究对象
本课题以2型糖尿病高风险人群（如有糖尿病家族史者、肥胖者、糖耐量异常者等）和健康对照人群为研究对象，通过对其临床数据、生物样本进行多组学分析，筛选风险标志物，构建风险预警模型，并对高风险人群进行早期干预策略的研究和效果评估。
（六）重点难点
1.重点：（1）多组学数据的整合分析与关键风险标志物的筛选。如何有效整合不同层面的组学数据，挖掘出真正具有临床意义的关键风险标志物，是构建准确可靠风险预警模型的基础。（2）2型糖尿病风险预警模型的构建与验证。确保模型具有良好的预测性能，并在不同人群中得到有效验证，使其能够真正应用于临床实践。
2.难点：（1）多组学数据的处理与分析。多组学数据具有高维度、高复杂度的特点，需要先进的生物信息学方法和强大的计算能力进行处理和分析，如何克服数据噪声、批次效应等问题是一大挑战。（2）研究队列的长期随访与干预效果评估。2型糖尿病的发生发展是一个长期过程，研究队列的长期随访难度较大，且早期干预策略的效果评估需要足够长的时间和严格的试验设计，对研究的组织和管理提出了较高要求。
（七）主要目标
1.筛选出一批具有高特异性和敏感性的2型糖尿病风险标志物。通过多组学联合分析和严格的验证过程，获得可用于2型糖尿病早期预警的关键生物标志物，为疾病的早期诊断提供新的生物学指标。
2.构建并验证一个高效实用的2型糖尿病风险预警模型。整合关键风险标志物和传统危险因素，建立能够准确预测个体患2型糖尿病风险的模型，为临床早期筛查和风险分层提供工具。
3.提出基于风险标志物的个体化早期干预策略并评估其效果。针对不同风险等级和标志物特征的人群，制定差异化的早期干预方案，并通过临床试验验证其有效性和安全性，为2型糖尿病的精准预防和控制提供实践指导。
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神笔马良核心团队源于15 位一线教师的 “课题互助联盟”—— 曾几何时，课题申报中屡屡碰壁：选题 “假大空”，研究方法不规范，不符合政策导向等等。深知课题申报的“痛点”后，我们跨学科（涵盖教育、社科）联手，将各自积累的成功经验整合，逐渐形成现在专注课题申报服务的团队。近期，团队迎来多位曾参与省市级乃至国家级课题评审工作的专家加入，熟悉不同级别课题的评审细则与打分逻辑，从评审视角为申报材料 “把脉”。